2025年6月，10岁患儿安格因呕吐症状检查发现后颅窝存在一个3.1cm×3.6cm×5.0cm的肿瘤，肿瘤占据第四脑室并导致脑积水。患儿很快接受内镜下第三脑室造瘘术（ETV），4天后进行后颅窝开颅手术。手术结果非常理想，医生在内镜下实现肿瘤全切。
术后安格恢复情况良好，仅出现右侧眼球内收受限的问题，目前已经能够正常上学和参与体育活动。然而，看似成功的治疗背后却隐藏着潜在风险——半年后复查发现脑内突然出现多个"小疙瘩"。这是否意味着肿瘤复发或转移？为什么全切后仍会出现这种情况？这些疑问令患儿家属感到担忧，于是决定咨询专家意见。
基因检测结果分析术后切除的肿瘤组织送检病理提示为低级别胶质瘤，但甲基化亚型分析结果令人意外——安格的肿瘤甲基化分型与现有数据库中的肿瘤亚型均不匹配。虽然检测到明确临床意义的CDKN2A/B纯合缺失变异，但仍存在两个临床意义不明的突变：ARFRP1错义突变和NTRK2-QKI融合。
这一基因检测结果意味着安格所患的低级别胶质瘤基本上属于未知肿瘤类型，为后续可能出现的病情进展埋下隐患。一旦肿瘤复发，安格很难找到有效的药物治疗方案。
事情发展似乎朝着不利方向进行。半年后复查核磁共振显示：小脑蚓部和右侧大脑脚异常强化灶大致相仿，双侧脑室室管膜下可见数个小结节，医生怀疑为肿瘤复发或转移。为寻求明确答案，安格家属求助加拿大Rutka教授。
教授回复内容让家属喜忧参半：令人担忧的是Rutka教授不排除肿瘤残余或扩散的可能性，其中右脑室周围和小脑蚓部的肿瘤结节可能是原发性后颅窝大肿瘤的残留；如果双侧侧脑室结节确实存在，则很可能是肿瘤转移的征象。令人欣慰的是目前这些小结节体积不大，部分在核磁上甚至难以清晰辨认。为明确肿瘤是否发生扩散，教授建议安格先进行脊髓MRI检查。
低级别胶质瘤扩散机制研究低级别胶质瘤（PLGG）是儿童最常见的中枢神经系统肿瘤。尽管大多数肿瘤进展缓慢且预后良好，但部分患儿的肿瘤会在整个中枢神经系统内扩散，开云app在线下载导致发病率和死亡率增加。
安格的情况在国际上并非个例。为更好理解这一罕见难治疾病及其与中枢神经系统肿瘤弥漫扩散相关的特征，Rutka教授团队组建了一个大型国际队列（n=269），收集弥漫性低级别胶质瘤患儿的详细临床和分子学资料，包括DNA测序和甲基化组分析。
根据弥漫扩散的时间和空间分布特征，Rutka教授将患者分为三个亚组。其中，无原发肿瘤的弥漫性脑膜下肿瘤和婴儿期发病的肿瘤预后最差。其基因特征与未弥漫扩散的低级别胶质瘤高度重叠，表明非遗传机制在肿瘤弥漫扩散过程中起重要作用。
治疗方面，针对RAS/MAPK通路的靶向抑制作为一线或二线治疗效果优于常规化疗。该队列研究增强了对这一罕见疾病的临床和生物学理解，为改善患儿管理提供参考，为未来临床试验和基础研究指明方向。
后续治疗建议针对安格特殊的基因检测报告，Rutka教授提出专业见解：单纯存在CDKN2A/B突变可能并不重要，但当其与NTRK2-QKI融合变异同时存在时，这种突变组合可能会增加肿瘤早期向高级别转化的风险。因此，明确NTRK2融合变异在基因中的具体位置至关重要，这有助于判断其临床意义。
安格可在2-3个月内进行早期MRI监测，一旦证实肿瘤扩散或生长，可尝试靶向治疗，标准化疗和放射治疗可后续考虑。虽然目前尚无针对CDKN2A/B突变的特异性药物，但存在针对NTRK突变的药物，包括Larotrectinib（Vitrakvi）、Entrectinib（Rozlytrek）和Repotrectinib（Augtyro）。其中Larotrectinib在多项研究中被证实对具有TRK融合变异的患儿具有良好控制率和安全性。
案例来源：Rutka教授咨询案例
发布于：上海市
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